Vanessa Helsing, daleka krewna słynnego łowcy wampirów Abraham Van Helsing, zmartwychwstaje i dowiaduje się, że wampiry opanowały cały świat. Jej krew okazuje się ostatnią nadzieją ludzkości na walkę z wampirami i doprowadzenie świata do normalności.

Akcja serialu dzieje się w 2019 roku, 3 lata po powstaniu wampirów. Jedyna osobą, która może uratować ludzkości jest Vanessa Helsing. Dziewczyna nie może zmienić się w wampira mimo ugryzienia przez niego, ale posiada moce, która potrafi zmienić wampira w człowieka.

Jest rok 2077: Jack Harper (Cruise) stacjonuje na ewakuowanej Ziemi, serwisując niesprawne drony. Jego misja jako część operacji mającej na celu zabezpieczenie niezbędnych surowców po dekadach wojen z obcymi dobiega końca. Za dwa tygodnie Harper dołączy do grupy ocalałych przebywających w kolonii, na księżycu Saturna - Tytanie, z dala od zniszczonego wojną świata, który kiedyś nazywał domem. Życie patrolującego niebo z wysokości tysięcy metrów Jacka ulega drastycznej zmianie, kiedy ratuje z rozbitego statku kosmicznego piękną nieznajomą. Pojawienie się kobiety daje początek łańcuchowi wydarzeń, które zmuszają Jacka do podania w wątpliwość wszystkiego, co do tej pory wiedział. Odkrywając szokującą prawdę, która łączy go z Ziemią z przeszłości, Jack zostaje zmuszony do licznych aktów odwagi. Los ludzkości spoczywa teraz w rękach człowieka, który wierzył, że nasz świat wkrótce zostanie stracony na zawsze.